克苏鲁之脑分为两个阶段，第一阶段会伴随着二十只飞眼怪一同出场。飞眼怪会环绕着克苏鲁之脑飞行，随后会直线冲向角色并原路返回到boss身边。在飞眼怪环绕期间boss一直都是处于无敌状态，并且会随机传送到角色的某一个方位。当场上的所有飞眼怪都被消灭干净之后，克苏鲁之脑就会进入到第二阶段，并向外漏出血管以及心脏。在此阶段克苏鲁之脑可被攻击以及打退，但是对方会高频率的传送到角色周围并发动冲撞。
在挑战克苏鲁之脑之前需要为角色穿带高属性的装备，铠甲首选铂金套，武器可以根据自身的职业选择迷你鲨、铂金弓、草剑或者钉球。并且每一种职业都需要用到二段跳饰品，以及全职业通用的增益类药水。紧接着就可以前往猩红之地提前搭建有利的战斗平台，这里就推荐在地表或者地下搭出间隔十五格的多层平台。最简单的打法就是在克苏鲁之脑出现之前，朝着最上层的平台上面丢下一百五十个左右的钉球。在布置平台时一定要将所有可出入的洞口都封住，这样主要是为了防止其他小怪在刷boss期间进行干扰。
第一阶段使用铂金弓搭配上小丑箭的穿透伤害克制飞眼怪，第二阶段使用高攻速的武器站场输出就可以了。在专家或者大师模式下击败克苏鲁之脑后，有低概率会掉落混沌之脑饰品，同时可以使酒馆老板以昏迷男子的形式随机生成。最常见的召唤形式就是往猩红之地后，将这片区域中的三个猩红之星全部摧毁掉，克苏鲁之脑就会立刻苏醒。而另外一种召唤方法就是在猩红祭坛或者腐化祭坛处，用掉十四个椎骨以及三十个毒粉合成血腥脊柱，使用血腥脊柱就可以召唤出克苏鲁之脑。
