至尊女巫是最后一位出现的灾厄boss，在召唤出这只怪物之前之前先制作出诅咒祭坛，随后在诅咒祭坛中使用灾厄尘就可以使至尊女巫现出本体。但是在诅咒祭坛中将其召唤出时，人物的周围会被大片的实心物块给围住。这些实心物块在受击之后不出出现任何损坏，如果使用其他方法离开实心物块围住的区域，就会导致boss进入到狂暴状态，并大幅提升自身的攻击性以及伤害减免效果。这只boss释放出的所有攻击都会附加孱弱巫术效果，该效果可以大大削弱角色的防御力、减伤属性以及最大飞行时长，并且在孱弱巫术效果消失之前角色的生命再生能力会被禁用。
当至尊女巫现出本体时会立即释放出弹幕炼狱，从高空中落下弹幕红色的弹幕群之后会继续召唤出灾坟魔物。灾坟魔物属于蠕虫类的跟随物，所以它自带超高百分比的伤害减免机制。并且只要灾坟魔物存在地图中，就意味着至尊女巫的本体在受击后不会吃到任何真伤。灾坟魔物的主要攻击手段就是从体节中发射出X型的导弹，这些导弹会射出之后会被硫磺火心包裹住。将硫磺火心打掉之后就可以破坏掉这些X型导弹。至尊女巫本体的攻击性在灾坟魔物存在时会显著削弱，首先它会主动飞到角色的头顶上方散射出红心弹幕。
在这些红心弹幕中还会穿插一些爆弹，这些爆弹在持续飞行待最大时间火接触障碍物后，就会自动爆裂成一大圈小型的飞弹。除了弹幕攻击之后灾坟魔物还会进行持续性的高速冲刺攻击，并且每一段冲刺攻击都会造成巫咒减益效果。当至尊女巫的总血条被打掉百分之二十五或者更多时，它会二次释放出弹幕炼狱并交替使用扩散型的爆弹。此后每打掉boss百分之二十五的血条，至尊女巫都会飞到战斗场地的最定段并用处弹幕炼狱。当至尊女巫剩余的总血量不超过百分之四十五时，它就会召唤出两个分身并分散在角色的两侧进行交替攻击。左侧的分身会在水平方向持续的发射出弯月弹幕，而另外一侧的分身每间隔小段时间就会射出一圈小型爆弹。操控角色将其中的一个怪物分身打掉之后，就会导致另外一个分身攻击速度提高一大截。
在至尊女巫召唤出分身时它的本体会退出战斗状态，当两个分身全部被杀掉之后boss本体就会重新回到二阶段的战斗形态。在专家模式下至尊女巫第三次释放出的弹幕炼狱，会同时召唤出两个红月对角色进行跟随攻击。每个红月都可以独立存在很长一段时间，基本在打掉至尊女巫的本体之前它们都不会消失掉。最后就是在至尊女巫的总血条只有不到百分之二十时，会一次性召唤出二十个至尊探魂者，只有将场上所有的探魂者全部杀掉之后，才能继续斩杀掉至尊女巫的本体。
