周瑜作为核心法术输出武将，其主流阵容搭配通常围绕其高额战法伤害和团队增益能力构建，适合与提供控制、保护或补充爆发的武将协同作战。觉醒后的周瑜是团队的核心法术输出点，其装备首选能显著提升技能伤害并减少冷却时间的虎贲套装，特别是虎贲铠和虎贲靴，这套装备完美契合他需要持续输出的特点。对于尚未觉醒的周瑜，烛龙套装是较为合适的选择，能在提高攻击力的同时提供一定的保护能力。在战场上，周瑜的理想站位是中排，由防御型武将前置吸收伤害，地形适应性方面，他在平原和水域作战时能发挥最大战力。
周瑜的技能搭配直接影响战场表现，其核心输出技能火攻能对多排敌军造成伤害并附加持续灼烧效果，特别适合清理敌方密集部队。而江东之魂作为团队增益技能，能提升全队攻防属性，在持久战中效果显著。当他与诸葛亮同时觉醒后，会解锁强力的赤壁奇谋组合技，能对敌方五排造成巨额伤害并附加特殊效果，这构成了游戏后期一套非常强力的核心组合。
周瑜适合与具有控制或辅助能力的武将组合。关羽的青龙偃月战法可以弥补周瑜对单排目标的输出短板，张飞的咆哮战法则能提供宝贵的群体控制效果。到了游戏后期，玩家可以尝试组建周瑜与夏侯惇的联合觉醒阵容，形成攻守兼备的作战体系。
面对特定的周瑜副本时，阵容策略需要针对性调整，因为该副本的NPC通常带有第二战车和护盾特效，其战法能打击4排且被动火烧不破甲。推荐的通关策略是使用高爆发阵容快速秒杀周瑜，例如派遣孙权带领曹仁和第五战车，并配合八卦阵进行挑战。
