每个单位死亡后都有一定几率化身为凶残的丧尸，并且丧尸会锁定攻击距离最近的非丧尸单位，而被其击杀的单位又会被感染成新的丧尸，形成可怕的滚雪球效应，因此选择一个能够有效应对乃至利用这一机制的文明至关重要。面对这种独特的挑战，秦始皇（中国文明）被公认为该模式下最强势的文明之一，其核心优势在于能够将危机转化为庞大的军力。
秦始皇在丧尸模式中的统治力来源于其独特的蛮族归顺能力，这允许他将击败的蛮族单位（包括丧尸）转化为己方永久单位，并且被转化的丧尸单位同样具备这一能力，从而形成恐怖的连锁反应和滚雪球效应，最终建立起一支不消耗维护费的庞大不死军团。游戏开局应优先研发军事科技并建造城墙和远程单位，以稳固防御并创造转化丧尸的机会；中期需平衡城市建设与军事扩张，其特色改良设施长城在此模式下价值凸显，既能提供防御加成又能产出文化，是巩固边境的利器；后期积累足够丧尸大军后，便可采取多线推进战术，利用其数量优势持续消耗敌方。
除了秦始皇，其他一些文明及兵种选择在对抗丧尸时也各具优势。例如阿兹特克文明的特色单位雄鹰战士在前期表现非常亮眼，能够有效清理初期的丧尸威胁。在兵种方面，高射速、大弹容的自动武器是清理尸潮的核心，弓箭手系单位尤其是升级后的加特林机枪被认为在丧尸模式中极为好用，能提供持续的火力压制。而从中后期战力考虑，机器人或机甲类兵种凭借强大的生命值、防御力和攻击力，以及高级的反病毒类防御兵种因其优秀的生化防御力，都是对抗丧尸海更佳的选择。
合理的英雄选择与战术设施能极大增强在丧尸模式中的生存与进攻能力。英雄方面，亚马逊双子能在前期通过击杀敌人直接将其复活为己方单位，快速建立初期优势；毛依能在空白地图创建奢侈品，配合阿兹特克的文明技能（每占领一种奢侈品资源则所有军事单位战斗力+1）可以显著增强军力；阿西南则能提供宝贵的科技与文化点数支持。战术上，玩家可以在领土上建造路障和陷阱改良设施来阻碍并伤害丧尸，路障可升级为强化路障，陷阱可升级为现代化陷阱。圣地可通过亡灵掌控项目、学院可通过黑暗信号项目短时间控制城市领土内的丧尸为其作战，但需注意控制失效的期限，或选择在关键时刻主动结束控制以让丧尸反噬敌人。
