宝箱钥匙的获取方式主要分为两类：一是通过完成特定任务或探索隐藏区域直接拾取，二是从商人处购买开锁工具。开锁器是开启部分宝箱的必要道具，而某些特殊宝箱则需要通过解谜或环境互动才能解锁。
开锁器可通过隐秘之城的商人老婆婆购买，首次遇到她是在支线任务帮小屁孩拿回骰子中。建议提前积攒6100金币，以便在任务中直接购买。需通关后商人会随机出现在不同地点，若错过初次购买机会，后续寻找可能较为耗时。部分宝箱钥匙散落在特定场景，例如教堂前院的树下、海滩红伞后方或墓地区域，需仔细探索环境互动点。
水下宝箱的开启方式较为特殊，需使用登山镐互动。例如灰岩坑区域的水下宝箱，需下潜靠近并触发登山镐标志，连续按键蓄力后才能打开。部分宝箱位于食人鱼活跃水域，需规划路线或利用环境掩护避免攻击。库阿克雅库城镇旁的宝箱需从西侧潜水进入隐蔽洞穴，崖壁攀爬和横向跳跃是到达的关键。
独石碑相关的宝箱要求劳拉掌握对应语言技能才能解读线索。提升方言等级后，石碑文字会提示宝藏位置，此类宝箱通常隐藏在复杂地形或谜题机关后。例如秘鲁丛林的宝箱需结合环境光线和解谜步骤，部分需破坏木质障碍或调整反光镜角度才能触发。
若遇到宝箱无法开启的情况，需检查是否持有对应工具或未完成前置条件。开锁器仅适用于普通锁具，部分机关宝箱需完成区域挑战或主线进度。游戏内收集要素的提示功能可通过背包或档案地图激活，辅助定位遗漏的宝箱钥匙或开锁器商人。
