永劫无间的核心操作围绕三种攻击形态展开：普通攻击（鼠标左/右键单击）、蓄力攻击（长按鼠标左/右键）和振刀（同时按下左右键或快捷键）。普通攻击可打断振刀架势，蓄力攻击能压制普通攻击，振刀则专门克制蓄力攻击。这种三角克制关系是战斗的基础逻辑，玩家需根据对手动作实时判断并切换攻击模式。移动闪避依赖Shift键（疾跑/闪避）和空格键（跳跃），配合C键下蹲可躲避横斩招式。飞索系统（Q键）用于快速位移或突袭，发射后左键攻击可触发飞袭。
近战武器如长剑、太刀、阔刀等，连招通常包含轻击组合与蓄力终结技，例如长剑基础连招为左键+左键+小跳+左键+右键下劈。远程武器如弓箭、鸟铳需掌握预判与弹道调整。所有武器在飞索突进中均可衔接攻击，但需注意不同武器的攻击范围与前后摇差异。战斗中可通过Shift取消后摇或重置连招节奏，蓄力阶段按C键可中断并转振刀。
每位英雄拥有独特的F技能（主动技）和V技能（奥义），例如迦南的追魂（F）可瞬移，寂静暗刑（V）则提供群体隐身。技能释放需结合战局，例如奥义适合反打或撤退，而非盲目开团。魂玉系统可强化特定攻击效果，如长剑的凤凰羽魂玉能将剑气变为交叉双斩。背包管理需合理分配血药、甲药、飞索等道具，确保资源与战术匹配。
毒圈机制要求玩家规划移动路线，避免陷入被动。地图中的草丛（按C潜伏）和建筑可提供隐蔽，飞索能快速攀爬地形。振刀需预判对手蓄力时机，成功触发后可接金霸体反击。被钩锁命中时，可原地蓄力或闪避反制。团队模式中需明确角色分工，例如近战冲锋、远程支援与辅助治疗。
游戏内控制设置支持调整键位，例如将飞索模式改为长按以简化操作。练习模式建议优先掌握升龙斩（C+右键）、下劈（空格+右键）等通用连招，再逐步熟悉武器与英雄特性。战斗中需保持视角居中，避免丢失目标。
