美国在科技、文化和外交这三个方面都有天生的优势。美国领袖罗斯福的外交政策，还可以让美国再额外获得许多盟友。美国的文明特性降低了所有外交政策卡的成本，这意味着玩家可以更灵活地调整政策，以适应不同的游戏阶段和策略需要。利用这些特性，玩家可以在开局阶段就建立巨大的优势。
开局的重点是扩张自己的领域，玩家需要尽快地建造侦察兵，探索周围环境，找到适合的城市位置。迅速扩大你的领土，这意味着在初期就需要生产出足够的定居者。虽然美国因为具有强大的本土增益，所以在防御方面比较有优势，但初始阶段的防御还并不完全。此时千万不可忽视可能的威胁，特别是来自近邻的侵略。
适时的军事扩张和外展是确保资源和战略要地不落入对手之手的有效方法。无论是陆地还是海上的军事行动，美国都需要维持一定的军力，尤其是在前中期的开局阶段，高科技单位如P-51 Mustang的建造，将显著提升美国的战斗力。
美国的发展离不开科技和文化，早期应当平衡发展这两方面。一旦电影院解锁，迅速构建，并利用其提供的巨大文化和旅游推动力，为文化胜利铺路。利用这些文明特性，在游戏早期就尽量频繁更换政策卡，以适应当前的需要。比如在需要加速定居者生产时使用殖民地主义政策卡，在需要加速单位生产时转为征召政策卡。这种灵活切换是美国开局的一大优势。
利用罗斯福的特性加强与城市国家的关系。不仅是为了获得额外资源和加成，更因为这可以为后期的游戏带来极大的战略优势。多与城市国家保持良好的关系，也意味着在政治斗争中，能够获取更多盟友。
美国文明是一个非常全面的文明，无论你是追求科技胜利、文化胜利还是外交胜利，它都能提供相应的优势。开局的关键在于合理利用其文明和领袖特性，制定适合的战略，并且灵活调整应对游戏的不同阶段。在游戏初期需要迅速扩张，占据有利地形，利用政策卡提供的灵活性。保持与城市国家的友好关系，这不仅可以增加你的资源收入，还能在某些关键时刻，为你提供必要的军事或政治支持。
