单人身份进入对抗模式会轮流控制幸存者和特殊感染者，作为幸存者一方需要与AI队友紧密配合。开局先熟悉地图布局，比如死亡中心的酒店走廊和楼梯，这些位置容易遭遇伏击。优先选择适合自身风格的武器，霰弹枪在近距离对付普通僵尸时威力巨大，狙击枪可以远程清理威胁。弹药和医疗包资源有限，需要合理管理，在安全区域再使用医疗包恢复生命值。遇到特殊感染者时保持移动来规避攻击，例如烟鬼的舌头拉扯可以靠快速侧移躲开。
AI队友有时反应迟钝，自身要主动引导队伍前进，避免在开阔地带停留太久。要是听到拍门声或特殊音效立刻准备应对，因为僵尸群可能即将突袭。平a对付普通僵尸有效，但面对坦克类敌人时，需要高威力武器集中火力。当切换到特殊感染者角色时，学习不同特感的技能是关键。烟鬼的拉人技能可以拖拽幸存者脱离队伍，boomer的呕吐能吸引僵尸群围攻，hunter的扑击适合从高处突袭。
每次复活后观察AI幸存者的行进路线，提前埋伏在狭窄通道或拐角处。配合其他AI感染者发动协同攻击，例如让boomer先呕吐制造混乱，再使用hunter突袭落单目标。要是幸存者队伍进入封闭空间，自身扮演spitter可以喷射酸液封锁出口。AI幸存者行为较直接，缺乏真人策略性，需要快速切换角色并利用地形优势。
地图探索和资源收集是生存基础，每个关卡都有隐藏补给点，例如枪店内的弹药箱或角落的急救包。前进时利用建筑物作为掩护，避免暴露在空旷区域。遇到女鬼类敌人时，要关掉手电筒并缓慢移动绕过不要主动招惹。在枪店武装完毕后，团队协作突破僵尸群封锁即可。
