在困难的十六关中遭遇到的几乎都是高血以及高攻的敌人，这些敌怪的攻击力以及生命值分别位于两百点以及一千五百点以上。并且敌怪可能会从多个方向同时发起推进，同时在战斗中后期还会碰到高机动性的飞行物。在防御工事的搭建上面推荐采用炮塔加上电磁塔的组合，因为炮塔可以针对具备高攻击力的单体目标，而电磁塔可以对附近敌怪的行动速度产生有效的干扰。在狭窄提到或者资源点周围可以布置地堡以及机枪塔，这样做的好处就是在敌人的必经之路形成交叉火力。
同时在一些要道上面可以摆放燃烧陷阱以及电网，这样就可以拖延机动性较高敌怪的行动效率并持续耗掉对方的生命。在兵营的建造上面推荐优先建立重甲步兵营和聚集营，重甲步兵可以主动承担大部分敌方伤害，而狙击兵可以在远程持续的打伤害。到了中后期必须要补建飞行部队营地，主要是为了应对敌方的空中单位。资源建筑需要尽可能的分散开来，并且在这些资源建筑的外围需要放置机枪塔保护，从而避免被敌方的一波进攻直接推掉。
金币可以用来优先提升防御塔以及主力兵种的等级，其次还可以购买治疗型道具或者其他增益类卷轴。而矿石可以用来制造出护甲以及弹药，从而确保所有兵力拥有持续不断的输出能力。在这一关的挑战过程中需要盯住敌方的主进攻路线，并且在关键时刻调配机动性较高的队伍去支援薄弱位置。前期可以寻找合适的战略位置提前建造一个备用基地，在自己这一方的指挥中心受到攻击的前提下，立刻转移到备用基地中并立刻做出反进攻。
