伊瑟boss优先选择弥瑟亚、谛听作为直伤主输出，资源有限的情况下孽女善雅搭配方格斯的持续伤害组合可以作为低配通关备选，两套输出体系分别适配不同练度与副本难度。直伤输出更适合常规难度追求速杀，持续伤害输出面对高血量、高防御的炼狱级boss可以绕过面板压制完成通关，玩家需要结合自身角色池、源器与智壳养成情况来敲定主输出，不能盲目照搬单一输出角色。
选用弥瑟亚、谛听这套直伤输出体系时，核心思路是压缩战斗回合数，规避boss随着回合叠加的攻击增益，防止战斗拖入持久战之后队伍承受毁灭性伤害。弥瑟亚依靠高额单体爆发，配合终结技的破防效果，能够在辅助增伤buff生效窗口打出高额瞬间伤害，谛听则拥有稳定多段攻击，输出曲线平稳，不容易出现伤害断层。队伍配套需要搭配增伤辅助，给主输出提供暴击、攻击加成，同时配备具备净化能力的治疗角色，处理boss施加的各类减益状态，保障输出角色稳定出手。源器优先堆砌攻击、暴击伤害词条，副词条补充一定速度，保证主输出可以抢在boss多次行动之前完成输出循环，尽可能缩短战斗时长。
角色池缺少强力直伤主C时，孽女善雅搭配方格斯的dot输出体系就可以发挥作用，这套输出不依赖高额面板，依靠最大生命值百分比的持续真实伤害磨掉boss血量，是高难boss的逃课方案。实战操作上优先使用技能反复堆叠多层持续伤害印记，再通过终结技引爆全部印记，一次性爆发可观伤害。这套输出的短板在于前期暖机回合较多，开局阶段伤害偏低，队伍必须配置足够生存位扛住前期boss输出压力，等到印记层数叠满之后伤害才会进入高峰期。智壳养成侧重生命值、效果命中属性，效果命中可以保证持续伤害debuff稳定挂在boss身上，避免出现debuff抵抗导致输出失效的问题。
输出角色的发挥同样离不开队伍整体配合，不管选择哪一套输出，都要针对boss特有机制调整配队细节。部分boss拥有击杀再动机制，队伍不能过度牺牲生存换取输出，一旦出现角色阵亡，boss会获得额外行动直接击溃队伍。面对带有免疫、行动抵抗效果的高难boss，推拉条类手段效果会被大幅限制，就不能依靠频繁抢夺回合来放大输出，只能依靠输出角色本身伤害上限来推进战斗。如果boss附带禁疗效果，队伍需要携带护盾类角色，用护盾值替代血量承受伤害，维持输出角色的存活空间。很多玩家只注重主输出养成，忽略辅助与生存角色的配置，会出现输出角色伤害充足，但是队伍快速崩盘打不完boss的情况。
